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克唑替尼治疗肺癌多久会耐药?-新优娱乐平台下载

时间:2018-07-16     作者:海得康印度仿制药【原创】   阅读

  肺癌是一个发病率和致死率非常高的癌种,对于肺癌的非小细胞肺癌亚型,如果存在基因突变,患者可以使用相应的靶向药物。如egfr突变,alk突变等等。

  alk突变在非小细胞肺腺癌中也很常见,患者可以使用一代alk靶向药物克唑替尼、二代alk靶向药物艾乐替尼、色瑞替尼、brigatinib等,另外还有第三代alk抑制剂劳拉替尼(3922)。

  第一个案例是一名76岁的女性肺腺癌复发的患者,从不吸烟,fish检测发现alk阳性的癌细胞比例非常高,达到了78%。患者每天服用克唑替尼的计量是每天两次,一次250mg。随后因为胃肠道不良反应而降低计量,为每天一次,每次计量为250mg。患者对克唑替尼的治疗产生部分应答,病灶缩小非常明显,持续了76个月(6.3年)。

  第二个案例是一名47岁从未吸烟的男性,病理诊断为肺腺癌。fish检测发现alk阳性的癌细胞比例也是非常高,达到了58%。患者每天两次服用克唑替尼,计量为250mg,对治疗产生了部分应答,下图红色标注的是对治疗应答的淋巴结,且维持了60多个月的时间(5年)。

  835名肺癌患者中,有45名患者是alk阳性的患者,占比是5.3%。26名患者是属于四期肺癌患者,24名是肺腺癌,一名腺鳞混合癌、一名肺鳞癌。

  这26名患者一线给予克唑替尼治疗。3名患者因为毒副作用而停药,11名患者在影像学检查发现进展后继续服用克唑替尼,10名患者接受第二代alk靶向药物治疗。患者的平均无进展生存期pfs是9个月,其中pfs达到5年的患者占比9%,平均总生存时间os为48个月(4年),总生存期超过5年的患者比例为36%。

  小于10%的患者,也就是比较小比例的患者可以通过克唑替尼实现持续的控制,即单药克唑替尼的无进展生存期时间超过5年。本案例中有2个患者时间超过了5年,不过在50个月的时间点是4个人。

  对于某些患者而言,当疾病进展时,继续克唑替尼的使用可能是一个有效的策略。特别是一些局部进展可以使用其他治疗措施缓解的情况,如脑部病灶进展使用放疗控制。

  克唑替尼耐药之后,顺序使用其他alk抑制剂可以将总生存期延长到4年。

  超过三分一的患者,不管是使用单一克唑替尼,或顺序使用多种alk靶向药物的生存时间超过5年。

  这些患者中,五年没有发生进展的比例是9%,2年没有发生进展的比例是18%。不过总生存时间比例还是可以的,超过5年生存时间的比例是36%,一半以上的患者的生存时间超过了3年。alk突变的患者在靶向治疗中,获益还是很明显的。

  克唑替尼的耐药时间可能与患者的癌细胞的状态有关,如上面两个单药克唑替尼5年以上的患者,其fish检测到的alk阳性的癌细胞比例都是很高的,一个是78%,一个是58%。

  因此对于初次诊断的患者,您的基因检测报告,不管是fish、二代基因测序等,除了注重是否有阳性基因突变,还需要关注阳性基因突变的比例,如果阳性基因突变比例很高,可能是有效时间会长一些,如果阳性基因突变的比例很低,可能就需要格外关注耐药的问题。

  当然肿瘤具有异质性,根据阳性基因突变癌细胞的比例判断耐药时间不是完全准确,但是也确实是一个可以参考和关注的指标。

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