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zelboraf(vemurafenib)片说明书-新优娱乐平台下载

时间:2018-04-25     作者:海得康【原创】   阅读

  zelboraf™ (vemurafenib)口服片

  美国初始批准:2011年8月17日;

  公司:plexxikon inc. hoffman-la roche

  适应证和用途

  zelboraf™是一种激酶抑制剂适用于有不可切除或转移黑色素瘤有用fda-批准的检验检测brafv600e突变患者的治疗。

  使用限制:有野生型braf黑色素瘤患者中建议不使用zelboraf。

  剂量和给药方法

  (1)推荐剂量:960 mg口服bid。

  (2)接近12小时间隔给予zelboraf有或无进餐。

  (3)应用一杯水完整吞服zelboraf。不应咀嚼或压碎zelboraf。

  (4)症状性不良药物反应的处理可能需要减低剂量,中断治疗,或终止zelboraf治疗。不建议减低剂量导致剂量低于480 mg。

  剂型和规格

  膜衣片:240 mg

  禁忌证

  无

  警告和注意事项

  (1)24%患者中发生皮肤鳞状细胞癌(cuscc)。治疗开始前和当用治疗时每2个月进行皮肤学评价。切除处理和继续治疗不调整剂量。

  (2)治疗期间和再次开始治疗时曾报道严重超敏反应,包括过敏反应。经受严重超敏反应患者中终止zelboraf。

  (3)曾报道严重皮肤学反应,包括stevens-johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。经受严重皮肤学反应患者中终止治疗。

  (4)曾报道qt延长。治疗前和调整剂量后监视ecg和电解质。在第15天,治疗头3个月期间每3个月,其后每3个月,或更常如临床指示时监视ecgs。如qtc超过500 ms,短暂中断zelboraf,校正电解质异常,和控制对qt延长风险因子。

  (5)可能发生肝实验室异常。治疗开始前和治疗期间每月,或当临床指示时监视肝酶和胆红素。(5.5)

  (6)曾报道光敏性。服用zelboraf时建议患者避免暴露阳光。

  (7)曾报道严重眼科反应,包括葡萄膜炎,虹膜炎和视网膜静脉阻塞。对眼科反应常规监视患者。

  (8)曾报道新原发性恶性黑色素瘤。切除处理,和继续治疗无剂量调整。如上所述,进行皮肤学监视。

  (9)妊娠:可能致胎儿危害. 忠告妇女对胎儿潜在风险.

  (10)为了选择适于zelboraf治疗患者,用一种fda-批准的检验braf突变。尚未在有野生型braf黑色素瘤患者中研究zelboraf的疗效和安全性。

  不良反应

  最常见不良反应(≥ 30%)是关节痛,皮疹,脱发,疲乏,光敏反应,恶心,瘙痒和皮肤乳头状瘤。

  药物相互作用

  (1)cyp底物:建议不要的同时使用zelboraf与被cyp3a4,cyp1a2或cyp2d6代谢治疗窗狭窄药物。如不能避免共同给药,谨慎对待和考虑减低同时cyp1a2或cyp2d6底物药物的剂量。

  (2)zelboraf可能增加同时给药华法林[warfarin]暴露。当zelboraf与华法林同时使用时谨慎对待和考虑另外inr监视。

  特殊人群中使用

  1 妊娠

  妊娠类别d [见警告和注意事项(5.9)].

  根据其作用机制zelboraf当给予妊娠妇女可能致胎儿危害。

  揭示vemurafenib在大鼠胚胎/胎鼠中在剂量达250 mg/kg/day(根据auc约人临床暴露1.3倍)或兔胚胎/胎兔剂量达450 mg/kg/day (根据auc约人临床暴露0.6倍)没有致畸胎性证据。胎畜药物水平为母畜水平的35%,表明vemurafenib有从母畜透过致发育中胎畜的潜能。在妊娠妇女中没有适当和对照良好的研究。应建议育龄潜能妇女和男性在zelboraf治疗期间和终止zelboraf后至少2个月使用适当避孕措施。如妊娠期间使用该药或如患者服用该药是成为妊娠,应忠告患者对胎儿潜在危害。

  2 哺乳母亲

  不知道vemurafenib是否排泄至人乳汁。因为许多药物排泄至人乳汁和因为在哺乳婴儿中来自zelboraf 潜在严重不良反应,应做出决定是否终止哺乳或终止药物,考虑药物对母亲的重要性。

  3 儿童使用

  尚未确定低于18岁儿童患者的安全性和疗效。

  4 老年人使用

  在试验1中94/336例(28%)有不可切除或转移黑色素瘤用zelboraf治疗患者是 ≥ 65岁。老年患者(≥ 65 岁) 可能更容易经受某些不良反应,包括皮肤鳞状细胞癌,恶心,食欲减退,周边水肿,角化棘皮瘤和心房纤颤。老年人与较年轻患者比较zelboraf对总生存,无进展生存和最佳总缓解率的影响相似。

  5 性别

  在女性中比男性报道更频的3级不良事件是皮疹,关节痛,光敏性和肌酐增加。在男性中比女性报道更频的3级不良事件是角化棘皮瘤,碱性磷酸酶增加和总胆红素增加。

  6 肝受损

  对预先存在轻和中度肝受损患者无需调整起始剂量。在用来自转移黑色素瘤患者临床试验数据群体药代动力学分析,预先存在轻和中度肝受损不影响vemurafenib的表观清除率。从临床试验可得到来自仅3例患者有预先存在严重肝受损临床和药代动力学数据,和根据有限资料,不能确定调整起始剂量的潜在需要。有预先存在严重肝受损患者应谨慎使用zelboraf[见临床药理学(12.3)]。

  7 肾受损

  对预先存在轻和中度肾受损患者无需调整起始剂量。在用来自转移黑色素瘤患者临床试验数据群体药代动力学分析,预先存在轻和中度肾受损不影响vemurafenib的表观清除率。从临床试验可得到来自1例患者有预先存在严重肾受损临床和药代动力学数据,和根据有限资料,不能确定调整起始剂量的潜在需要。有预先存在严重肾受损患者应谨慎使用zelboraf[见临床药理学(12.3)]。

  如何供应/贮存

  zelboraf(vemurafenib)以240 mg膜衣片供应一侧凹有vem,在单个瓶中120片。以下是可得到的包装:

  ndc 50242-090-01

  贮存和稳定性:贮存在室温20°c - 25°c (68°f - 77°f);外出时允许15°c和30°c间(59°f和86°f), 见usp控制室温。贮存在原始包装,盖密封。


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