达拉非尼 tafinlar dabrafenib 黑色素瘤说明书-新优娱乐平台下载

达拉非尼

　　商品名：tafinlar

　　药品名：dabrafenib

　　规　格：75mg

　　适应症：黑色素瘤

　　【研发公司】葛兰素史克

　　【通用名】dabrafenib

　　【商品名】tafinlar

　　2013年5月，fda批准两药作为单药治疗不可切除的或转移黑色素瘤患者。黑色素瘤是最具侵略性类型皮肤癌和是来自皮肤疾病主要死亡病因。美国国家癌症研究所估计2013年76690 美国人将被诊断有黑色素瘤和9480人将死于此病。

　　2014年1月10日美国食品药品监督管理局(fda)批准mekinist (曲美替尼[trametinib])与tafinlar (达拉非尼[dabrafenib])联用治疗有不可切除的(不能用外科去除)和转移(晚期)晚期黑色素瘤患者。

　　【使用限制】tafinlar不适用于有野生型braf黑色素瘤患者的治疗。

　　【用法用量】

　　(1)开始用tafinlar治疗前确证在肿瘤标本中存在braf v600e突变。

　　(2)推荐剂量是150mg口服每天2次在进餐前至少1小时或后至少2小时服用。

　　【禁忌证】无。

　　【注意事项】

　　(1)新原发性皮肤恶性疾病：开始治疗前，用治疗时每3个月和终止tafinlar后直至6个月进行皮肤学评价。

　　(2)在braf野生型黑色素瘤中促肿瘤：用braf抑制剂可能发生细胞增殖增加。

　　(3)严重发热性药物反应：不用tafinlar如发热≥101.3°f或发生并发发热。

　　(4)高血糖：预先存在糖尿病或高血糖患者中监，视血清糖水平。

　　(5)葡萄膜炎和虹膜炎：常规监，视患者视力症状。

　　(6)葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏：严密监，视溶血性贫血。

　　(7)胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告生殖潜力女性对胎儿潜在风险。tafinlar可能使激素避孕药疗效较低和应使用另外避孕方法。

　　【不良反应】对tafinlar最常见不良反应(≥20%)是角化过度，头痛，发热，关节炎，乳头状瘤，脱发，和掌跖红肿疼痛综合征。

　　【药物相互作用】

　　(1)不建议同时给予cyp3a4或cyp2c8的强抑制剂。

　　(2)不建议同时给予强cyp3a4或cyp2c8诱导剂。

　　(3)增加胃ph药物可能减低dabrafenib浓度。

　　(4)与药物是cyp3a4，cyp2c8，cyp2c9，cyp2c19，或cyp2b6的敏感底物同时使用可能导致这些药物疗效丧失。

　　【在特殊人群中使用】

　　(1)哺乳母亲：终止药物或哺乳.

　　(2)有生殖潜能女性和男性：忠告女性患者治疗期间和终止治疗后4周使用高效避孕。忠告男性患者对受损的精子发生的潜能。

　　【副作用】

　　接受曲美替尼与tafinlar联用参加者报道的最常见副作用包括发热，畏寒，疲倦，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿(手和足肿胀)，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘和肌肉痛。临床试验期间，当曲美替尼与tafinlar联合使用发热的发生率和严重程度增加。

　　严重副作用包括出血，凝块形成，心衰，皮肤问题和眼问题。tafinlar的严重副作用之一—皮肤新鳞状细胞癌的发展—当药物与曲美替尼联合使用时减少；这与这些两个药物在靶向分子通路的作用一致。在本试验联用时疲乏鳞状细胞癌发生率为7%与之比较用单药时19%。其他临床意义副作用包括肾受损。

　　【生物活性】dabrafenib (gsk2118436)是一种突变型brafv600特异性抑制剂，ic50为0.8nm，作用于b-raf(wt)和c-raf效果低4和6倍。

　　【体外研究】dabrafenib对raf激酶具有选择性，对b-raf的活性比其它测试过的91%的激酶高400倍。

　　dabrafenib抑制b-rafv600e激酶，导致erk磷酸化降低和抑制细胞的增值，在特异性编码突变的b-rafv600e的癌细胞中细胞停滞在g1期。

　　【体内研究】dabrafenib（口服）抑制b-rafv600e突变的黑色素瘤（a375p）的生长，在免疫受损小鼠中皮下注射结肠癌（colo205），dabrafenib（口服）同样能抑制肿瘤生长。