新优娱乐平台下载首页 >> 药品资讯2 >>新特药资讯 >> pd-1抗体成“广谱抗癌药”

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时间:2017-07-05     作者:pd1【转载】

  作为革命性癌症免疫疗法的关键组成部分,pd-1/pd-l1抗体因其惊人的“抗癌业绩”受到了极大的关注。

  自2014年以来,fda已经批准pd-1/pd-l1抗体用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、默克尔细胞癌以及携带微卫星不稳定性高(msi-h)或错配修复缺陷(dmmr)的实体瘤。

  1里程碑!pd-1抗体成首个不区分肿瘤来源的抗癌疗法

  在这些适应症获批时,有“两件事”引起了不小的轰动。一件事是,pd-1抗体keytruda在去年10月被批准用于非小细胞肺癌一线治疗;另一件事是,上个月,fda批准keytruda成为首款“广谱抗癌药”,用于治疗“msi-h/dmmr亚型”的实体瘤。这是美国fda首次基于肿瘤生物标志物而不是肿瘤原始位置批准了一个新药。

  为了验证keytruda治疗携带msi-h或者dmmr实体瘤患者的有效性和安全性,研究团队开展了5项临床试验,共招募了149名癌症患者,涉及15种肿瘤类型。其中,最常见的癌症是结直肠癌、子宫内膜癌和其它消化道癌症。结果显示,39.6%的患者达到了完全或部分缓解。78%的患者药物响应持续了6个月以上。

  更让人振奋的消息是,出现响应的肿瘤类型非常广,包括了10种癌症。有分析称,从这个结果看起来,如果确定是msi-h/dmmr亚型,各种各样的肿瘤都有可能从pd1免疫疗法中获益。

  2最新论文“登上”science

  6月8日,证实pd-1抗体作为“广谱抗癌药”实力的一篇论文最新发表在science杂志上(论文题目:mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to pd-1 blockade)。

  此前,在一项概念验证研究中,科学家们前期的工作曾证实,携带mmr缺陷(mmr-deficient)的结直肠癌对pd-1抗体keytruda更加敏感。在这项新研究中,研究人员扩大了研究范围,评估了pd-1抗体对12种携带mmr缺陷的不同晚期肿瘤的治疗效果。

  该研究相关的临床试验(nct01876511)在2013年9月到2016年9月之间共招募了86名患者。所有患者至少接受过一次先前治疗(prior therapy),且招募前出现病情进展。

  结果显示,53%的患者(46人)实现了客观radiographic缓解,21%的患者(18人)达到了完全缓解。77%的患者(66人)疾病得到控制,包括部分缓解、完全缓解以及病情稳定(stable disease)。

  安全性方面,keytruda治疗这些患者的不良反应是可控的,与其它临床研究中观察到不良反应的类似。

  此外,对响应患者(responding patient )进行功能分析发现,这类患者中,neoantigen特异性(neoantigen-specific)t细胞克隆在体内快速扩增。这类t细胞能够对在肿瘤上发现的突变neopeptides起作用。

  研究人员认为,这些数据支持了一个假说,即,无论癌症的组织起源是什么,对于mmr缺陷型癌症来说,大量的突变neoantigen会使得它们对免疫检查点阻断疗法更敏感。

  3癌症免疫疗法的“关键”

  这项新研究关于neoantigen的结论让小编不禁想到了去年发表在science杂志上的另一篇论文(题目:clonal neoantigens elicit t cell immunoreactivity and sensitivity toimmune checkpoint blockade)。

  这篇论文揭示了原发性肺腺癌中neoantigen的表达与总体存活率之间的关系。同时,研究发现,晚期非小细胞肺癌和黑色素瘤患者对pd-1药物和ctla-4药物的敏感性在neoantigens丰富的肿瘤中会增强。

  具体来说,研究人员发现,肺癌肿瘤响应pd-1抗体keytruda的13名患者中有12人具有超过70种neoantigen,且其中大部分neoantigen在整个肿瘤中都会表达。然而,不响应keytruda的18名患者中的16人,要么拥有很少的neoantigen,要么拥有的neoantigen只在某些肿瘤细胞中表达。研究还发现,黑色素瘤患者中neoantigen的数量与患者对ctla-4抗体yervoy的敏感性也有类似的关系。

  这些研究表明,neoantigens的表达和识别已成为决定癌症免疫疗法临床疗效的主要因素之一。

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