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癌症免疫疗法的作用机理-新优娱乐平台下载

时间:2017-06-22     作者:pd1【转载】

  免疫疗法是近年来癌症治疗领域最鼓舞人心的重大突破。在许多癌症药物研究看似碰壁的时候,这一疗法开始腾飞。许多传统化疗药物,对于只剩几个月甚至几周生存期的晚期癌症患者而言,基本没什么效果。然而,致力于免疫疗法研究的科学家们却从完全不一样的角度入手,通过激发机体自身的防御机制来对抗体内的癌细胞,并取得显著成效。

  pd1免疫疗法缘何而来?

  我们的机体本身就有一套防御系统,而t细胞扮演了“防御卫士”的角色,可以识别外来 “入侵者”并加以消灭。然而狡猾的癌细胞却有一套“秘密接头”机制,可以躲过t细胞,进而肆无忌惮地扩张。

  那么,癌细胞是如何躲过t细胞的呢?

  研究人员发现t细胞表面有一个重要的“接头”分子,他们把它称为“程序性死亡受体-1”或pd1,正常状态下,它都能明辨“敌我”,但当癌细胞表面出现“pd-l1”的时候,情况就变了。 pd-l1蛋白正是pd1的配体,它们俩一旦结合便会向t细胞传递一种负向调控信号,诱导t细胞进入静息状态,让其无法识别癌细胞,并且使t细胞自身增殖减少或凋亡,有效解除机体的免疫反应,因此癌细胞可以毫不费力就“登堂入室”。

  值得一提的是,许多癌细胞表面都存在这种pd-l1蛋白,包括乳腺癌、肺癌、胃癌、肠癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、膀胱癌、胰腺癌、神经胶质瘤、黑色素瘤等。于是,科学家们开始思索“如果能阻止pd1与pd-l1结合,或许就能帮助t细胞恢复活性,正常识别癌细胞的威胁,进而全力攻击癌细胞。”

  pd1免疫疗法如何起效?

  自2006启动首个“涉及pd1分子”的临床试验以来,科研人员历经艰辛,终于在2014年成功推出史无前例的两种“pd1抑制剂”,分别是:由小野制药(ono)和百时美施贵宝(bristol myers squibb,bms)联合研发的opdivo(nivolumab),和由默沙东(merck sharp & dohme,msd)研发的keytruda(pembrolizumab)。

  人体免疫调节过程其实相当的复杂,而这类 “pd1抑制剂”所起的主要作用,就是阻断pd1与pd-l1的连接,从而帮助t细胞恢复活性,识别和摧毁癌细胞。

  opdivo和keytruda作为全球最先上市的两种pd-1免疫抑制剂,同时获得了2015年美国盖伦奖(prix galien award)的最佳生物技术产品奖。它们主要用于一线治疗既往已接受治疗的晚期(不可切除性或转移性)黑色素瘤或转移性(鳞癌和非鳞癌)非小细胞肺癌患者,两者的适应症区别在于治疗肺癌方面,keytruda仅限用于pd-l1表达阳性的患者,而opdivo没有pd-l1表达限制,因此在肺癌药物市场的前景更为广阔。此外,就在近日opdivo再获美国fda批准,用于既往曾接受过抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌(rcc)患者。

  免疫疗法在各类癌症领域都有着相当广阔的潜在应用前景,它带来的最大希望就是它可以教会人体免疫系统识别和破坏癌细胞,并持续这么做,从而有望控制住癌症。

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