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肿瘤免疫治疗有用吗?-新优娱乐平台下载

时间:2017-06-06     作者:pd1【转载】

  肿瘤免疫细胞治疗的靶点是正常免疫细胞,目标是激活人体自身的免疫系统来治疗癌症。目前证明有效的新型癌症免疫疗法有两大类:①药物疗法,主要是“免疫检验点抑制剂”,比如opdivo和keytruda;②细胞和基因疗法,比如car-t等。而这些方法具体是怎样的,又有怎样的副作用?

  魏则西的怒吼

  2016年5月,一个晚期滑膜肉瘤患者--魏则西,因为求生心切,被无良商家及昧心假医生合谋欺骗,支付了巨额的花费,接受了“dc-cik”的肿瘤免疫细胞治疗,最终仍然去世了。临死之前,魏则西在网上留下了愤怒的质问“什么是人性最大的恶?”。这一个年轻人的去世,点燃了举国的怒火,引燃了一场席卷全国、波及肿瘤治疗全行业的大整顿。

  emily的微笑

  然而,远隔重洋的一位叫emily whitehead的患急性淋巴细胞白血病的7岁女孩,于2012年接受了一项叫做嵌合抗体受体t细胞(car-t)技术的免疫疗法,经历了九死一生后,奇迹般的获得了新生。从哪以后,car-t技术名声大噪。四五年过去了,原本无药可治的emily,依然健康地活着。

  什么是肿瘤免疫细胞治疗?

  肿瘤免疫细胞治疗的靶点是正常免疫细胞,目标是激活人体自身的免疫系统来治疗癌症。魏则西接受的dc-cik以及emily接受的car-t都属于肿瘤免疫细胞治疗,不同的是,dc-cik技术是一种非特异的、未经过基因改造的欧美已经淘汰的老技术,而car-t是一种特异性的、在体外经过基因改造的最近几年刚刚兴起的新技术。

  目前证明有效的新型癌症免疫疗法有两大类:

  ①药物疗法,主要是“免疫检验点抑制剂”,比如opdivo和keytruda;

  ②细胞和基因疗法,比如car-t等。这两种免疫疗法从作用机制、使用方法和针对的癌症种类都不相同,药物疗法目前对某些实体肿瘤(黑色素瘤、肺癌、肾癌等)效果不错,而细胞疗法则主要在某些血液癌症里面效果明显。但是,国内泛滥的所谓免疫(生物)疗法,比如dc-cik,是无效的。

  那什么是“免疫检验点”?它和癌症有什么关系?为什么“免疫检验点抑制剂”能治疗甚至治愈癌症?

  “免疫检验点”是英文immune checkpoint的主流翻译,它可以简单地理解成一个免疫反应的关卡,就像公路检查站一样,告诉免疫系统应该继续攻击目标还是应该下班休息。

  免疫检验点是人体自然存在的控制免疫反应的重要临界点,同时有很多激活和抑制的机制在这里进行较量。如果最终激活机制占了上风,通过免疫检验点这个关卡,免疫反应就被激活,开始活跃地进行各种清除病原体或者自身变异细胞的活动,以维持正常的机体健康。

  但是如果抑制机制占了上风,免疫反应就不会被激发。癌细胞为了躲避免疫系统的攻击,会使用各种方法使免疫反应在检验点被控制,告诉免疫系统:“这里没事,都是自己人,大家回去睡觉吧!”这种调控免疫检验点的能力并不是癌细胞进化出的特有功能,只是被它窃取并放大了人体的一个正常功能。生物体的所有系统都是一个通过复杂正反馈和负反馈形成的平衡。也就是很多正信号和负信号一起作用,来保证免疫系统处在理想的活性水平。

  免疫系统能帮助人体对抗细菌、病毒,但是过犹不及,如果被过度激活,就会开始攻击自身细胞,产生灾难性后果。如果把免疫系统比作一辆汽车,激活正信号就是油门,抑制负信号就像刹车,开车没有刹车后果肯定是悲剧的。癌细胞为了躲避免疫系统清除,一般都有度启动负信号以抑制免疫反应通过免疫检验点,相当于一直把刹车踩到底,可能还同时拉起了手刹,启动电子刹车,给轮胎垫压了几个砖头,这种情况下车子肯定一动不动,所以免疫系统对癌细胞往往毫无反应、视而不见。

  根据这一点,可以知道国内现在流行的所谓“免疫疗法”,比如cik或cik-dc之类是没用的。因为这些疗法向患者大量输入免疫细胞,如同给汽车加油或猛踩油门,想让汽车跑起来。听起来似乎应该是有用的,但事实上因为汽车的刹车被锁死了,任凭你加多少油,如何拼命踩油门,车都不会动的。

  “免疫检验点抑制剂”就是专门松开这种刹车的一类新型抗癌药物。它们通过抑制癌症细胞对免疫系统的抑制,负负得正,因而能重新开启人体自身的免疫系统来对抗癌症。目前看来,在临床治疗上,免疫细胞杀死癌细胞的效果也显著强于任何化疗、放疗或靶向药物。

  但是,建议多数时候还需加上放疗、化疗或者靶向药物,因为“免疫检验点抑制剂”能快速杀死部分癌症细胞,但死掉的癌细胞能进一步激活免疫细胞,相当于踩了一脚油门。而一面用免疫疗法松刹车,一面用化疗、放疗踩油门,这样才能全面开启免疫系统,更高速、有效地从癌症上面碾过!

  现在临床上患者使用的3种“免疫检验点抑制剂”分别是pd1抑制剂、pd-l1抑制剂和ctla4抑制剂,它们或已在美国、日本上市,或在临床已经显示出非常好的效果,很快会上市。但是,是药三分毒,和任何药物一样,“免疫检验点抑制剂”也有副作用,虽然普遍比传统化疗和靶向治疗要轻。其主要副作用是刹车松得太厉害,让免疫系统过于活跃,不仅攻击癌细胞,同时也开始攻击一些自身细胞,产生暂时的“自身免疫疾病”。但万幸这些都是可控、可逆的,停药后一般会消失。比起化疗甚至靶向药物的强烈副作用,比如持续腹泻、强烈厌食、骨髓抑制等,免疫疗法还是温和多了。

  什么是car-t?

  car-t,全称是chemeric antigen receptor t-cell immunotherapy,即嵌合抗原受体t细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年,但近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其他免疫疗法类似,它的基本原理就是利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞,但不同的是,这是种细胞疗法,而不是一种药。

  car-t治疗简单来说分为5步:

  1、从癌症患者自己身上分离免疫t细胞。

  2、利用基因工程技术给t细胞加入一个能识别肿瘤细胞,同时能激活t细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,使普通t细胞立马华丽变身为高大上的car-t细胞。此时的t细胞不再是一个普通的细胞,它是一个带着gps导航,随时准备找到癌细胞,并发动自杀性袭击,与之同归于尽的“恐怖分子”t细胞。

  3、体外培养,大量扩增car-t细胞,一般一个患者需要几十亿,乃至上百亿个car-t细胞,而患者体型越大,需要的细胞越多。

  4、把扩增好的car-t细胞输回患者体内。

  5、严密监护患者,尤其是控制前几天身体的剧烈反应,然后搞定收工。

  但实际上,car-t也并不完美,患者接受car-t疗法有一个巨大的临床风险:细胞因子风暴,也叫细胞因子释放综合征。临床表现就是患者高烧不退,如果控制不好,很可能就救不过来了。所以car-t疗法的每一步都有很多的问题,技术门槛非常高。car-t目前在部分白血病和淋巴癌的治疗中效果非常好,但在实体瘤里面的测试进展相对缓慢,希望能有更多的好消息。

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