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肿瘤基因检测常见问答(二)-新优娱乐平台下载

question no.1

在中国人群中,非小细胞肺癌( nsclc,non small cell lung cancer ) egfr基因突变和对egfr抑制剂响应具有相关性的最重要因素有哪些?

answer no.1

肺癌组织学(肺腺癌癌)、性别(女性)、吸烟史(从不吸烟)、种族(亚裔人群)被认为是与非小细胞肺癌egfr基因突变和对egfr抑制剂响应最具有相关性的重要因素。

question no.2

在nsclc中:白种人约20%有egfr突变,相对于白种人,亚州人群egfr约有多少的突变频率?

answer no.2

早前的报告中曾显示亚州人群中有约30%的突变频率(与白种人的20%进行比较),在2014年的《胸腔肿瘤学杂志》上刊登的一篇文章研究报道发现,在亚裔人群中,egfr基因突变频率比先前报道的要高,即使是在有吸烟史的患者中,pioneer试验的研究者们发现,来自亚洲七大区域的1450例患者中iiib期或者iv期患者有51.4%存在egfr基因突变(亚洲非小细胞肺腺癌患者),该结果提示应考虑对所有亚洲人群中iiib期或者iv期肺腺癌患者实施egfr基因突变检测。

egfr基因突变的频率在女性(61.1%)和从不吸烟者(60.7%)中很高,但是egfr突变在男性(44%),偶尔吸烟者(51.6%)和有吸烟史的人群(43.2%)中也是常见的。针对于亚洲地区来说,越南(64.2%)egfr基因突变频率最高,印度(22.2%)是最低的。


 针对于中国人群5125例nsclc患者的研究发现:egfr、kras、braf和pik3ca突变率分别为36.2%,8.4%,0.5%和3.3%,其中比较有趣的是,有44例nsclc患者从未接受过tki治疗但检测出了t790m及e545k的耐药突变。

question no.3

关于egfr-tki的一代药、二代药、三代药、四代药有哪些?这些药有什么区别?选择egfr-tki靶向治疗药物的顺序如何选择?哪种药物的疗效最好?



answer no.3

egfr-tki药物种类:

第一代egfr-tki靶向药:最早出现的肺癌靶向药物被称为第一代靶向治疗药物,包括吉非替尼(iressa易瑞沙)、厄洛替尼(tarceva特罗凯)、埃克替尼(conmana凯美纳)等。这些药物与靶点的结合并不牢固,结合一段时间就分开了,因此被称为可逆靶向药物。

第二代egfr-tki靶向药:第二代egfr-tki靶向药有两种,一种是已经上市的阿法替尼(gilotrif),另一种是还未上市的达可替尼(dacomitinib)。而以阿法替尼为代表的二代靶向治疗药物会不可逆与靶点结合,永久地锁住靶点,不让它“恶化”,同时二代相比一代作用靶点更加广泛(egfr、her2、c-erbb-4),这也是二代靶向药物与一代靶向药物在作用机理上最显著的区别。

第三代egfr-tki靶向药:第三代靶向药物是作用于一代或者二代靶向药物发生耐药的特定基因位点突变(t790m),具有高度的特定基因位点突变选择性,包括已经上市的奥希替尼(azd9291 泰瑞沙)、未上市的hm61713等,奥希替尼azd9291是一种口服的、不可逆的第三代egfr酪氨酸激酶抑制剂,也是首个用于治疗t790m阳性非小细胞肺癌的药物.

第四代egfr-tki靶向药:2016年5月世界顶尖学术杂志《nature》发表了一篇重磅文章,宣布了一种能够克服azd9291耐药的新一代靶向药eai045,应该算第四代靶向药。奥希替尼azd9291耐药的病人,如果有c797s突变,这个新药eai045和西妥昔单抗(erbitux爱必妥)连用,在小鼠模型中,有效率高达80%,但具诺华公司内部消息,该药由于生物利用度不足,毒副作用的担忧,目前已经停止开发

egfr-tki一、二、三代靶向药适用的人群不同(突变靶点不同),因此在使用上并不是简单的1、2、3的顺序吃就可以的。

一代和二代靶向药的适用人群比较相似,都是用于患者的初始治疗;

二代靶向治疗药物虽然上市时间比一代晚,但并不是说要一代治疗失败才用二代,反而二代比一代显示出更好的治疗效果,我们可以一开始就对适合靶向治疗的患者使用二代药,因为无论是从临床研究结果还是从日常治疗的情况来看,二代药物的疗效非常稳健,并首次证明能提高总生存率(临床研究显示:二代靶向药阿法替尼与一代药物吉非替尼比较,可以显著降低肿瘤进展风险达26%,显著降低治疗失败风险达26%,对于肿瘤缩小的效果,阿法替尼达到70%,而吉非替尼只有56%,差距还是非常明显的,同时两种药物的不良反应都差不多,没有明显差别);

第一、二代靶向药的患者,平均一年左右就会发生耐药,发生耐药的患者,其中50%左右的病人,都是由于在egfr这个基因上又产生了一个新的突变:t790m。

三代药物目前则应该用于一、二代药物发生耐药以后,它主要针对的是t790m这种基因突变类型。

简单归纳总结:一代是可逆的,二代是不可逆的,三代是不可逆选择性的;一代和二代用于初始治疗,而三代用于一代或者二代之后。





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