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维罗非尼(vemurafenib)黑色素瘤治疗药物,哪里有维罗非尼的仿制药?-新优娱乐平台下载

时间:2018-08-16     作者:黑色素瘤资讯【原创】   阅读

  【商品名】zelboraf

  【开发与上市厂商】本品由plexxikon公司研发,于2011年10月首次在美国上市。

  【适应证】本品为新型小分子激酶抑制剂,用于具有brafv600e基因突变体不可切除或转移性黑素瘤治疗。

  【药理】本品为atp竞争性及可逆性braf抑制剂,可有效抑制braf v600突变体,对携有braf v600突变体的黑素瘤细胞株的ic50为60~450nmol/l。本品通过抑制braf,阻断有丝分裂原活化蛋白激酶(mapk)信号通路,抑制致癌基因活性,从而遏制失控的肿瘤细胞分裂,提示本品并不影响正常细胞的增殖。此外,本品对无braf v600突变体的黑素瘤不产生抑制作用,反而可能通过激活正常braf,促进肿瘤生长。本品tmax的中位数约为3h。cmax和auc0-12的均值分别为(62±17)μg/ml和(601±170)μg·h/ml。本品表观分布容积约为106 l,与人白蛋白和α-1酸性糖蛋白血浆蛋白的结合率>99%。口服14c标记本品960mg后粪便和尿样中检测到的放射性物质分别为给药剂量的94%和1%。本品的表观清除率约为31l/d,消除半衰期约为57h,15~22d达稳态,在血浆的平均暴露量稳定,平均累积比为1.13。

  【临床评价】一项随机阳性对照ⅲ期临床研究(研究1)评估了本品的有效性,675例braf v600基因突变阳性的转移性黑素瘤初始患者随机口服本品(960mg,一日2次)或注射达卡巴嗪(100mg/m2,每3周1次)。研究的主要终点为总存活率和无进展存活率,次要终点为有效率(肿瘤缩小的病例数比例)、疗效维持时间和安全性。所有患者体能状态ecog评分为0或1,中位年龄为54岁。多数患者为男性(56%)、白族人(99%)且患有转移病灶(95%)。研究结果显示,6个月后,本品组患者的总存活率为84%,达卡巴嗪组为64%;本品组的死亡率较达卡巴嗪组下降63%(p<0.001),两组患者的总存活期中位值分别为9.2和7.9个月。本品组死亡率和恶化率较达卡巴嗪组下降74%(p<0.001),两组患者无进展存活期中位值分别为5.3和1.6个月;本品组和达卡巴嗪组的有效率分别为48%和5%。本品组中2例患者完全应答(0.9%),104例患者部分应答(47.4%),达卡巴嗪组中仅12例患者部分应答(5.5%)。

  一项多中心多地区单组研究(研究2)证实了本品对于既往已接受全身治疗患者的有效性。132例brafv600e 基因突变阳性的转移性黑色素瘤患者的中位年龄为52岁,19%患者>65岁。多数患者为男性(61%)和白族人(99%)。49% 的患者既往曾接受>2次治疗。随访期的中位值为6.87个月(0.6~11.3个月)。本品总应答率为52%。3例患者完全应答(2.3%)和66例患者部分应答(50.0%)。本品持续应答中位时间为6.5个月。

  【不良反应】本品最常见不良反应(发生率≥30%) 为关节痛、皮疹、脱发、疲乏、光敏反应、恶心、瘙痒及皮肤乳头状瘤,3级严重不良反应(≥5%) 为皮肤鳞状细胞癌和皮疹。ⅱ和ⅲ期研究中发生率<10% 的临床相关不良反应为手足症候群综合征、毛发角化病、结节性红斑、stevens-johnson综合征、关节炎、眩晕、周边神经病变、颅神经麻痹、囊肿、息肉、毛囊炎、体重减轻、视网膜静脉阻塞、葡萄膜炎、血管炎和房颤。

  【注意事项】接受本品治疗者可能出现皮肤鳞状细胞癌,因此治疗前后需每2 个月进行皮肤病学评估。一旦出现有效的治疗措施为病变部位切除,本品治疗可按原剂量继续。如出现严重过敏性和皮肤不良反应,则终止治疗。

  本品治疗前和治疗期间应监测肝酶和胆红素,监测ecg和电解质变化,尤其是剂量变化时,及时校正电解质并控制qtc间期延长的风险因素。患者qtc间期>500ms,应立即暂停本品。服用本品时,患者应避免暴露在阳光下,并进行常规的眼科监测。

  鉴于本品可能对胎儿有害,只有当潜在益处大于对胎儿的潜在风险时,才能在妊娠期间使用本品。尚不清楚本品是否通过乳汁分泌,哺乳期妇女慎用。

  尚未评估本品在野生型braf黑素瘤患者和儿童患者中的安全性和有效性。

  轻至中度肝损伤和轻至中度肾损伤患者无需调整剂量,重度肝损伤和重度肾功能不全或末期肾病患者慎用。

  【用法与用量】推荐剂量为960mg,一日2次,早晚各1次。用水吞服,不得咀嚼或捣碎。根据不良反应的严重程度调整剂量、暂停给药或终止治疗。但不推荐剂量<480 mg,一日1次。

  【制剂】本品为薄膜包衣片,240 mg/ 片。

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