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凡德他尼 zactima vandetanib 甲状腺癌-新优娱乐平台下载

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  • 产品说明

凡德他尼

  商品名:zactima

  药品名:vandetanib

  规 格:25mg,50mg,100mg,200mg,300mg

  适应症:髓质型甲状腺癌

  中文名称:凡德他尼

  中文别名:4-(4-溴-2-氟苯胺基)-6-甲氧基-7-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]喹唑啉

  英文名称:vandetanib

  商品名:zactima

  分子式:c22h24brfn4o2

  分子量:475.35

  适应征

  髓质型甲状腺癌

  药效学及药动学

  (1)药效学:凡德他尼 (vandetanib)是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(tki),可同时作用于肿瘤细胞egfr、vegfr和ret酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶,多靶点联合阻断信号传导,因此是一种多通道肿瘤信号传导抑制剂。

  (2)药动学:凡德他尼 (vandetanib)口服吸收缓慢,延长分布广泛,与血浆蛋白结合,体内代谢呈二室模型。健康志愿者终末半衰期10天,患者的药物代谢比健康志愿者更慢,终末半衰期约20天。凡德他尼 (vandetanib)清除较慢,主要通过粪便和尿排出,21天从体内清除69%。进食对药物代谢无明显影响。

  不良反应

  ≤300mg/d时耐受性良好,最常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食、无症状的qt间期延长和蛋白尿。随着剂量增加,可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。最常见的剂量限制性毒性(dlts)是腹泻、高血压和皮疹。

  临床用法与用量

  单药用量为300mg/d,与化疗联合用量为100mg/d,口服每天1次,直至疾病进展。

  制剂

  白色薄膜包衣片:25mg,50mg,100mg,200mg,300mg,推荐每天剂量是300mg(口服)

  注意事项

  临床研究中,300mg/d剂量下不到15%患者由于qt间期延长而导致减量。但发生qt间期延长的患者无相关症状出现,也没有出现在与之相关的心律失常。尽管如此,用药1个月应监测心电图以评估出现qt间期变化的最大率。

  药物相互作用

  与多西他赛联合联合应用时无药代动力学的相互作用。未发现cyp3a4抑制剂伊曲康唑或5-ht3拮抗剂恩丹西酮相关的药代动力学相互作用。

  目前我国正在进行凡德他尼治疗nsclc的临床试验。

  治疗晚期nsclc(非小细胞肺癌)003号研究比较了凡德他尼 300 mg/d和吉非替尼250 mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期nsclc病人的疗效,与吉非替尼相比,凡德他尼明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间,分别为8%和1%,11.9周和8.1周,(p=0.011)。在临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性,允许其改变治疗方案。试验结果表明,用吉非替尼代替凡德他尼的病人疾病控制率为14%,而用凡德他尼代替吉非替尼的病人疾病控制率达到32%,预计中位总生存期凡德他尼→吉非替尼为6.1个月,而由吉非替尼→凡德他尼为7.4个月。0007号研究正在进行中,目的是评价凡德他尼联合紫杉醇(200 mg/m2) 卡铂(auc=6)一线治疗ⅲb-iv期nsclc的疗效。初步试验结果显示,凡德他尼可同时联合传统的化疗药物治疗nsclc,没有明显增加3~4度的不良反应。

  治疗晚期乳腺癌46例,既往接受紫杉醇 蒽环类化疗失败的转移性乳癌患者,接受凡德他尼(100 mg或300 mg),44例可评价的患者中未见客观疗效,2组病人各有1例病情稳定(sd)≥24周,作者认为单药凡德他尼治疗复发耐药的乳腺癌疗效有限,但耐受性良好。

  治疗晚期多发性骨髓瘤,18例化疗或造血干细胞移植治疗失败的多发性骨髓瘤患者,口服凡德他尼(100 mg)3~29.4周,球蛋白或尿m蛋白未见改善,毒副作用可耐受,常见的毒副作用包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹、皮肤瘙痒、感觉障碍等,但未见明确的qt间期改变。

  治疗甲状腺癌甲状腺髓样癌发病率低,具有遗传性,无论放射治疗、联合化疗抑或内分泌治疗效果不佳,预后差。0008号研究是一项进行中的、开放的ⅱ期研究,评估凡德他尼治疗进展期遗传性甲状腺髓样癌的疗效和毒副作用。11例可评价的病人中(接受凡德他尼 300 mg/d,至少3个月),2例患者获得pr,9例患者获sd。另外,病人血浆肿瘤标志物降钙素和癌胚抗原分别较基线值下降了72%和25%。目前人们认为,凡德他尼治疗甲状腺髓样癌主要作用于肿瘤细胞靶点ret酪氨酸激酶,ret可促进肿瘤细胞生长和存活,40%的散发性和100%遗传性甲状腺髓样癌有ret基因的过表达。

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